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25 ; En 26 ; 04816947.8 22 ; 10.11.2004 84 ; AT BE et vente de cardura sur internet.

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Cellules épithéliales bronchiques humaines : sécrétion d'il-8 en réponse au lps.
Steatorrhea. Gastroenterology 1984; 87: 319-22 et ceftin. Le métabolisme du chlorhydrate de donépézil est lent et ne semble pas saturable aux doses thérapeutiques administrées. Ce constat rejoint l'observation selon laquelle le chlorhydrate de donépézil et ou un ses quelconques métabolites n'inhibent pas le métabolisme de la théophylline, de la warfarine, de la cimétidine, de la digoxine, de la rispéridone, de la sertraline ou du kétoconazole chez l'être humain. Le métabolisme d'Aricept n'est pas influencé par l'administration concomitante de digoxine, de cimétidine, de thioridazine, de rispéridone, de carbidopa lévodopa ou de sertraline. Dans une étude réalisée auprès de patients parkinsoniens sous traitement optimal par carbidopa lévodopa, l'administration de chlorhydrate de donépézil pendant 21 jours a augmenté les taux sanguins de lévodopa et de carbidopa. Dans le cas de la lévodopa, l'augmentation était de 20 30%, sans toutefois être cliniquement pertinente. Dans cette étude, aucun effet sur l'activité motrice n'a été observé. L'administration d'inhibiteurs du CYP3A4 comme par ex. le kétoconazole et l'érythromycine, ou d'inhibiteurs du CYP2D6 comme la quinidine en même temps que le donépézil peut inhiber in vitro le métabolisme de ce dernier. Dans une étude sur des volontaires sains, le kétoconazole a induit une augmentation d'environ 30% des concentrations moyennes de donépézil. Cette augmentation n'est probablement pas cliniquement significative. Les inducteurs enzymatiques comme la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine et l'alcool pourraient abaisser les taux plasmatiques de donépézil. Comme on ignore l'ampleur de l'inhibition ou de l'induction possible, de telles associations médicamenteuses seront utilisées uniquement avec prudence. Aucune donnée sur les interactions avec l'acénocoumarol et le phenprocoumone n'est disponible. Le chlorhydrate de donépézil a toutefois un potentiel d'interaction avec les médications anticholinergiques et les bloquants neuromusculaires non dépolarisants. Un traitement simultané par des substances telles que la succinylcholine, qui est métabolisée par la cholinestérase, des agonistes cholinergiques ou des bêtabloquants, qui influencent le système de conduction cardiaque, peut majorer leur effet par synergie. Une étude in vitro n'a toutefois mis en évidence que des effets minimes du chlorhydrate de donépézil sur l'hydrolyse de la succinylcholine. Dans une étude menée sur 12 volontaires sains, l'administration répétée de 5 mg de donépézil l'état d'équilibre ; n'a pas modifié notablement la pharmacocinétique d'une dose unique de 50 mg de thioridazine.

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