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31màles, ainsi que des altérations de la chimie du sang et des paramètres urinaires. Aucun effet néphrotoxique n'a été observé la dose de 24 mg kg jour chez les rats et toutes les doses testées chez les rates jusqu' 168 mg kg jour ; , même si on a relevé une cristallurie chez les animaux des deux sexes partir de la dose de 72 mg kg jour. La néphropathie par dépôt de cristaux est considérée imputable la faible solubilité de la gémifloxacine dans les urines alcalines du rat màle; la rate produisant des urines plus acides que le rat, ses reins sont moins sensibles cet effet. Chez le chien L'effet observé régulièrement chez les chiens qui avaient reçu de la gémifloxacine par gavage durant une période atteignant six mois était la cholangite et la péricholangite, accompagnées de dégénérescence hépatocytaire et de nécrose de cellules isolées. Cet effet s'est manifesté partir de la dose de 24 mg kg jour, administrée durant 13 semaines Cmax moyenne de 1, mcg mL, ASC de 7, 6 mcgh mL chez les animaux des deux sexes ; . Ces effets étaient associés des dépôts de cristaux contenant une substance apparentée au médicament dans les canalicules et les conduits biliaires, et s'expliquaient par le dépassement du pouvoir de solubilisation de la bile au premier passage de la gémifloxacine dans le foie. Cette charge hépatique initiale est mieux illustrée par la dose prise par voie orale que par la concentration de la circulation post-hépatique en gémifloxacine. On n'a observé aucun effet touchant le foie chez les chiens qui avaient reçu une dose de 96 mg kg jour durant 28 jours Cmax moyenne de 4, 1 mcg mL; ASC de 29, 2 mcgh mL chez les animaux des deux sexes ; ou de 8 mg kg jour durant 6 mois Cmax moyenne de 0, 64 mcg mL; ASC de 3, 0 mcgh mL ; , alors que chez l'homme adulte, la dose sans effet sur le foie est environ 6 mg kg jour, administrés durant 5 7 jours Cmax de 1, 6 mcg mL; ASC de 9, mcgh mL ; . L'élévation des taux des enzymes plasmatiques, généralement les ALT et les phosphatases alcalines, mais également la gammaglutamyl-transférase et les AST, a servi de marqueur de lésions hépatiques, et ces taux sont revenus la normale après une période sans traitement de 4 semaines. L'élévation des taux plasmatiques des enzymes hépatiques, la dégénérescence hépatocytaire et la nécrose sont des effets observés durant l'emploi d'autres quinolones. Une arthropathie caractérisée par la dégénérescence du cartilage articulaire est survenue chez des chiens ayant entre 26 et 32 semaines, après l'administration d'au moins 192 mg kg jour de gémifloxacine durant 28 jours Cmax de 6, 7 mcg mL; ASC de 56, 3 mcgh mL ; . Aucun effet sur les articulations n'a été détecté durant une étude de 3 mois portant sur des chiens plus àgés et recevant des doses allant jusqu' 160 mg kg jour ; . Phototoxicité : L'administration d'une dose unique de gémifloxacine de 160 mg kg par gavage, mais pas celle de 80 mg kg, a entraîné la photosensibilisation de souris nues la lumière ultraviolette rayons.
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